健康科普丨肿瘤标志物知多少？

一、什么是肿瘤标志物

肿瘤标志物（tumor markers TM）是指特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主（人体）对肿瘤反应所产生的物质。TM存在于细胞、组织、血液或体液中，可通过生物化学、免疫学等方法进行检测。肿瘤标志物来源广泛，习惯上按标志本身性质可分为：酶和同工酶、激素、胚胎抗原、蛋白类、糖蛋白类、基因标志和其他肿瘤标志。

目前在临床中，TM主要用于肿瘤的早期发现、辅助诊断、预后判断、疗效检测、监测肿瘤是否复发、指导后续治疗等。

二、酶类肿瘤标志物

1.神经元特异性烯醇化酶（NSE）它存在于神经组织和神经内分泌系统，当这些部位癌变时NSE都会升高，如小细胞肺癌、神经母细胞瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺瘤、骨髓瘤、类癌、胰腺癌等；NSE和病情的发展相关，其值越高，疾病恶性程度也越高，患者血清NSE初始水平低于100mg/L者预后良好，存活率高。

2.前列腺特异性抗原（PSA）PSA是目前公认的惟一具有器官特异性的肿瘤标志物，可用于监测前列腺癌的病程进展和疗效、判断预后，并可用于前列腺癌的筛查。正常男性血清中PSA的含量很低，血清参考值＜4μg/L；PSA具有器官特异性，但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为80%。良性前列腺疾病也可见血清PSA水平不同程度升高。血清PSA测定是前列腺癌术后复发转移和疗效观察的监测指标。

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三、胚胎类抗原

1.甲胎蛋白（AFP）AFP主要用于诊断原发性肝细胞癌及监测治疗效果。AFP是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白，在正常成人血循环中含量极微＜20μg/L。AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%～70%。血清AFP＞400μg/L持续4周，或200～400μg/L持续8周者，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。急慢性肝炎，肝硬化患者血清中AFP浓度可有不同程度升高，其水平常＜300ug/L。生殖胚胎性肿瘤（睾丸癌，畸胎瘤）可见AFP含量升高。

2.癌胚抗原（CEA）是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物。血清CEA正常参考值＜5μg/L。CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（45％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（25％）、子宫癌（30%）。部分良性疾病如直肠息肉，结肠炎，肝硬化也有不同程度的CEA水平升高。目前认为CEA有较高的假阳性和假阴性，所以并不适合用于肿瘤筛查。CEA是一种细胞粘附分子，极易浸润和转移，是多种肿瘤转移复发的重要标志。

四、蛋白类标志

1.细胞角蛋白19（Cyfra21-1）：Cyfra21-1是细胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小细胞肺癌，特别是肺鳞癌的首选标志物。与CEA和NSE联合检测对肺癌的鉴别诊断，病情监测有重要价值。

2.鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA）：是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿瘤相关抗原TA-4，正常人血清含量极微＜1.5μg/L。SCCA是鳞癌的肿瘤标志物。

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五、糖蛋白类抗原

1.糖类抗原125（CA125）：CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中，是研究最多的卵巢癌标记物，在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义，其他非卵巢恶性肿瘤（宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌）也有一定的阳性率。良性妇科病（盆腔炎、卵巢囊肿等）和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。CA125是监测浆液性卵巢癌病程及治疗效果的重要的肿瘤标志。卵巢癌转移患者CA125升高更明显，经治疗后CA125可明显下降，若不能恢复至正常范围，应考虑有残存肿瘤的可能。

2.糖类抗原19-9（CA19-9）：CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，其诊断胰腺癌的敏感性达82%。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。

3.糖类抗原242（CA242）：CA242是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原，血清CA242用于胰腺癌，大肠癌的辅助诊断，有较好的敏感性（80%）和特异性（90%）。

4.糖类抗原15-3（CA15-3）：可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低（60%），晚期的敏感性为80%，转移性乳腺癌的阳性率较高（80%）。

5.糖类抗原72-4（CA72-4）：CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28-80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70％以上的胃癌。与其它标志物相比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7％。

6.癌抗原50（CA50）：CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物。对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占94.4%；其它依次为肝癌（88%）、卵巢与子宫癌（88%）和恶性胸水（80%）等。

7.α-L-岩藻糖苷酶（AFU）：AFU是一种溶酶体酸性水解酶，广泛存在于人体组织细胞、血液和体液中，参与糖蛋白、糖脂和寡糖的代谢。在原发性肝癌患者血清中增高，是原发性肝癌的标志物之一。

降低：见于遗传性α-L-岩藻糖苷酶缺乏引起的岩藻糖积蓄病。

升高：见于原发性肝癌、转移性肝癌、肝硬化、急性肝炎等。

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