药学科普丨缓控释制剂的二三事

（临床药学科 李雨 2022年12月9日）

什么是缓控释制剂？

缓释制剂是指药物在机体内缓慢释放的制剂，使药物在较长的时间内维持有效血药浓度。

控释制剂指药物按预先设定好的程序缓慢的恒速或接近恒速释放的制剂。

不同剂型血药浓度曲线

为什么要制成缓控释制剂？

有些药物治疗窗较窄，如果将药物制成缓控释制剂，能够通过药物长时间缓慢释放来维持血药浓度的平稳。另外，对于一些半衰期较短或需要频繁给药的药物，缓控释制剂可以显著减少给药次数。

缓控释制剂优缺点

优点 延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性，如单硝酸异山梨酯缓释片；血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用，如非洛地平缓释片；降低胃肠道刺激，如硫酸亚铁缓释片。

缺点 因为是基于健康人群平均动力学参数设计的，所以当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案；剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗；缓控释药品成本较高，制造过程复杂，生产易出现质量问题（特别是膜控型）

使用须知

1.通常不能掰开服用 

缓控释制剂具体能否掰开服用，要视药品的制备工艺而定，使用前可详细阅读药品说明书或咨询药师。如采用膜包衣技术、渗透泵技术、多层片技术制成的缓控释制剂，不能掰开、碾碎或咀嚼，应整片（粒）吞服，以免突然释放后药效过强，或发生严重毒副作用。但采用骨架技术、胶囊小丸技术或小丸压片技术制成的缓控释制剂，则可掰开使用。如美托洛尔缓释片采用多单位微囊系统，由数百至数千个直径约0.5纳米或更小的球型微囊组成，每个微囊均为独立的缓释单元，掰开服用不会影响药物释放，但同样不可咀嚼或碾碎服用。

2.不能随意更改次数和时间 

缓控释制剂用药次数及服药时间应严格遵照说明书的要求。服药次数过多会造成药物蓄积，引起毒性反应；服药次数过少则会导致血药浓度维持在较低水平，达不到应有的疗效。如非洛地平缓释片每日只需早晨服用1次，即可维持24小时的降压效果。如果缓控释制剂单剂量含药量过高，则建议临床医生选用低剂量规格或普通剂型进行拆分。

3.注意“整吃整排”现象 

有些缓控释制剂服用后，其部分结构例如微孔膜包衣片、不溶性骨架片的骨架及渗透泵片的生物学惰性组分等，在胃肠道中不会被破坏，这些药物骨架会随粪便排出。这种情况是正常的，被称为“整吃整排”。如果在排泄物中发现整片药，不必感到恐慌或补服药品。临床实践发现存在“整吃整排” 现象的有：硝苯地平控释片（拜新同）、格列吡嗪控释片（瑞易宁）、 多沙唑嗪缓释片（可多华）。此外，丙戊酸钠缓释片（德巴金）、单硝酸异山梨酯缓释片（依姆多）等偶尔也会出现随大便排出的情况。