药师科普在行动丨认识糖皮质激素

一、糖皮质激素(Glucocorticoid)

糖皮质激素(Glucocorticoid)又名"肾上腺皮质激素"，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，也可由化学方法人工合成。可用于一般的抗生素或消炎药所不及的病症，如SARS、败血症等，具有调节糖、脂肪、蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抗炎作用。称其为"糖皮质激素"是因为其调节糖类代谢的活性最早被人们所认识。

二、糖皮质激素分类

依据在体内作用时间的长短可划分为长效、中效、短效。短效制剂包括氢化可的松、可的松，作用时间8～12h；中效制剂如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙，作用时间12～36h；长效制剂如地塞米松、倍他米松等，作用时间36～54h。

三、长效、中效、短效糖皮质激素类药物的优缺点

三者的区别不仅仅只限于作用时间，主要还在以下几方面存在差异：

生物效能不同

（1）升糖作用

糖皮质激素能促进糖原异生、减慢葡萄糖分解并减少机体组织对葡萄糖的利用，以此增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖。

但需要注意作为机体调节糖代谢的重要激素之一，其应用过多时可能出现类固醇性糖尿病。

（2）抗炎作用

糖皮质激素有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。对于升糖和抗炎作用，长效糖皮质激素的相对效能最强，中效次之，而短效最弱。

但须注意，糖皮质激素用于感染治疗、减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能。因此必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化。

2.对水电解质代谢作用

糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用：潴钠排钾，并通过增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿素而利尿。从长效到短效，三者的盐皮质激素活性越来越强：短效最强，中效次之，长效最弱。

3.对HPA轴的负反馈作用

对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）的负反馈影响：短效<中效<长效。

4.免疫抑制方面

长效与中效均有较强的免疫抑制作用，免疫移植治疗时中效激素更常用，因其半衰期短些。

5.穿透血脑屏障的能力

从强到弱：依次是甲强龙(中效)、地塞米松（长效）、氢化可的松（短效）。

长效激素副作用较多，而中效激素最少。

6.临床应用特点：

（1）短效糖皮质激素的优点。其对HPA轴的危害较轻，作用状态与生理状态较为接近。故在临床上一般用作替代治疗，如在慢性肾上腺皮质功能减退或肾上次全切除术后进行替代治疗。而缺点在于其抗炎作用较弱，药物的作用时间也较短。且由于盐皮质激素活性相对较强，也不宜应用于长期治疗而多为短期激素替代治疗，因可能导致患者出现水肿（钠水潴留）、低钾等风险。

需要注意的是，可的松需要经肝脏代谢转化为氢化可的松才会发挥生理作用，故肝功能欠佳的患者应直接选用氢化可的松。

（2）中效糖皮质激素。其升糖、抗炎作用都不是最优，但是副作用也较小，对HPA轴的负反馈作用，对水电解质的影响都还在可接受的范围内。所以，作为药物的抗炎作用，与影响自身的肾上腺皮质功能之间的一个折中点，中效糖皮质激素是三者中唯一可以长期应用的激素，长期服用安全性高。临床上多用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病的长期治疗：如系统性红斑狼疮，重症多肌炎，严重的支气管哮喘，皮肌炎，血管炎等过敏性疾病，急性白血病，恶性淋巴瘤。

（3）长效糖皮质激素的优点。其抗炎更强（氢化可的松的25倍），对水盐代谢影响更弱（几乎是无），作用时间更长（氢化可的松的3～6倍）。缺点在于其对HPA轴的抑制作用较强，故不适宜长期用药，容易影响本身的肾上腺皮质功能。多用于库欣综合征的诊断——地塞米松抑制试验，以及短期治疗或应用其他糖皮质激素制剂效果不佳或无效的患者。

需要注意的是，较大剂量下，易引起糖尿病、骨质疏松、消化道溃疡和类库欣综合征症状，而且会使并发感染的风险增加。